愛爾眼科唐仕波教授團隊近期研究成果在眼科基礎研究雜志IOVS上發表

近日，眼科學領域國際期刊《Investigative Ophthalmology &Visual Science》（IF=3.5）在線發表了中南大學愛爾眼科學院院長、愛爾眼科研究所所長唐仕波教授及其研究團隊成員馬紅婕教授、李紅博士等題為“KATP開放劑通過調節小膠質細胞Kir6.1表達糖尿病誘導的Müller細胞膠質增生及炎癥”的研究論文。該研究發現了鉀離子通道在調控糖尿病引起的視網膜Müller細胞膠質增生、小膠質細胞活化中發揮了重要的作用。鉀離子通道開放劑通過上調小膠質細胞kir6.1通道蛋白，減少促炎型細胞的比例，緩解炎性因子對Müller細胞膠質化的增強作用，這將對我們認識小膠質細胞在糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy,DR)的治療和發病機制的研究提供了新的研究方向。

糖尿病視網膜病變是常見的糖尿病慢性并發癥之一，可造成視力受損和失明，在導致工作人群視力受損的眼底疾病中影響較大。根據我國研究顯示，中國糖尿病人群糖尿病視網膜病變患病率23%，增生型糖尿病視網膜病患病率為2.8%，非增生型糖尿病視網膜病患病率為19.1%。農村高于城市，北方高于南部地區。「1」

糖尿病視網膜病變按嚴重程度可分為兩大類：非增生型糖尿病視網膜病變與增生型糖尿病視網膜病變?；颊咴谔悄虿∫暰W膜病變的早期階段常沒有癥狀，隨著病情發展，會出現飛蚊癥、視野模糊、復視、視野缺失、視力下降等癥狀，晚期會出現失明。糖尿病黃斑水腫是引起糖尿病患者視力下降的重要原因,其發病機制是多種因素造成血視網膜屏障破壞而導致的液體在細胞間隙積聚。VEGF在BRB的完整性中舉足輕重，糖尿病視網膜病變患者的前房房水及玻璃體液中檢測到VEGF顯著升高，視網膜中的Müller細胞是其主要來源之一，2019年歐洲視網膜年會推薦抗VEGF成為治療糖尿病黃斑水腫的一線藥物。近年來隨著炎癥在糖尿病視網膜病變發生發展中機制的深入研究，證實糖尿病視網膜病變是一種長期慢性炎癥性疾病，其中視網膜小膠質細胞參與DR的發生、發展已證實，但糖尿病視網膜病變發展過程中小膠質細胞是如何干預Müller細胞膠質化的機制尚不清楚。

唐仕波教授研究團隊為進一步了解視網膜小膠質細胞在DR中發病機理，在動物實驗中開展相關研究

唐仕波教授一直致力于糖尿病視網膜病變的基礎及臨床研究，在國際國內發表多篇關于糖尿病視網膜病變病理機制的高水平研究論文。最近，為進一步了解視網膜小膠質細胞在DR中發病機理，唐仕波教授團隊在動物實驗中開展了相關研究。通過與對照組比較，糖尿病大鼠小膠質細胞遷徙到視網膜外層數量及阿米巴樣細胞增加，VEGF表達上調，通過玻璃體腔內注射低濃度鉀離子通道蛋白開放劑（吡那地爾）可減少上述變化，改善炎性因子TNF-α，IL-1β的表達。在體外細胞實驗驗證上述結果，并發現了鉀離子通道蛋白開放劑可以有效減輕糖尿病視網膜促炎型小膠質細胞，通過減少炎癥因子的釋放，改善高糖對視網膜Müller細胞膜鉀離子通道蛋白Kir4.1、GFAP的表達，減輕Müller細胞膠質化。吡那地爾屬于非特異性鉀離子通道蛋白開放劑，長期廣泛地應用在心血管系統疾病治療中，能夠有效降低患者血壓和控制心房顫動。該研究闡明吡那地爾在糖尿病視網膜病變發生中的具體作用機理，其結果對伴發有高血壓的糖尿病患者在更好地實現血壓、視網膜局部炎癥的控制，延緩糖尿病視網膜病變進程具有重要意義。

目前，該研究團隊正在進一步深化小膠質細胞調控在糖尿病視網膜病變中的炎癥調控機制，為進一步研發新的治療策略及思路提供依據。唐教授表示，“愛爾眼科致力于引進和吸收國際一流的眼科技術與管理理念,以專業化、規?；?、科學化為發展戰略,持續加大臨床科研投入，推動中國眼科醫療事業的發展。通過不斷的實踐與探索，來逐步實現‘使所有人，無論貧窮富裕，都享有眼健康的權利’的崇高使命！”

數據來源：「1」中華醫學會糖尿病學分會視網膜病變學組.糖尿病視網膜病變防治專家共識（2018）